האם הטיפול החדשני בהדסה יביא את הבשורה לחולים בגידול מוח אלים?
מרכז שרת לאונקולוגיה בהדסה עין כרם בשיתוף חברת Alpha Tau הישראלית מציגים יישום ראשון מסוגו בישראל של קרינת אלפא זעיר-פולשנית לטיפול בגליובלסטומה חוזרת. המטופל הראשון בישראל, גבר בן 77, עבר בהצלחה הליך חדשני שבו הוחדרו מקורות קרינה בטכנולוגיית Alpha DaRT ישירות אל תוך הגידול משני מסלולים במקביל, כחלק ממחקר קליני פורץ דרך המעורר התעניינות רבה בעולם הנוירו-אונקולוגיה.
חדשות ירושלים – בריאות ומדע / מדע ורפואה
המרכז הרפואי הדסה עין כרם בירושלים רשם לאחרונה הישג רפואי משמעותי, כאשר חולה עם גליובלסטומה חוזרת הפך למטופל הראשון בישראל המקבל טיפול חדשני בטכנולוגיית Alpha DaRT לגידולי מוח. ההליך הרפואי הייחודי מבוצע במסגרת מחקר קליני בשלב ראשון (Phase I), שמטרתו הבלעדית היא לבחון את היתכנות הטיפול ואת בטיחותו בקרב חולים המתמודדים עם מחלה זו. לקרינת אלפא ישנם יתרונות רבים ומגוונים בטיפול בחולי סרטן, כאשר מכון שרת לאונקולוגיה והחברה הישראלית Alpha Tau כבר נמצאים כיום בשלבים מתקדמים במחקרים העוסקים בטיפול בחולי גידולי ראש-צוואר מתקדמים, לבלב, עור וריאה. שיתוף הפעולה ההדוק בין הגופים הוביל לאחרונה לפריצת דרך משמעותית גם בתחום המוח.
היישום הנוירוכירורגי של טכנולוגיית Alpha DaRT לטיפול בגידולי מוח פותח בשנים האחרונות במסגרת שיתוף פעולה בין המחלקה לנוירוכירורגיה ומכון שרת לאונקולוגיה במרכז הרפואי הדסה לבין חברת Alpha Tau. הדרך הארוכה לניתוח הקליני הראשון החלה במחקרי מעבדה יסודיים, נמשכה במחקרים פרה-קליניים במודל של בעלי חיים גדולים ובתרגולים מדויקים על מודלים פיזיים (phantoms) בתוך חדרי הניתוח, וכעת היא מבשילה לראשונה ליישום קליני בבני אדם בישראל. התוצאות הראשוניות שפורסמו עד כה במחקרים מקבילים בארצות הברית מעוררות עניין רב בקהילה הנוירו-אונקולוגית הבינלאומית ומציעות כיוון חדש ומבטיח למחלה קשה שבה אפשרויות הטיפול מוגבלות ביותר.
המטופל הראשון בישראל שקיבל את הטיפול במסגרת המחקר הקליני בהדסה עין כרם הוא גבר בן 77, שאובחן עם הישנות של גליובלסטומה לאחר שברקע שלו כבר עבר ניתוח, הקרנות וטיפול תרופתי. במהלך הפרוצדורה המורכבת בוצעה לראשונה בעולם החדרת מקורות הקרינה אל הגידול במוח משני מסלולים שונים בו-זמנית, זאת במטרה להשיג כיסוי מיטבי של נפח הגידול כולו תוך שמירה על דיוק מרבי והגנה על הרקמות הסובבות.
את הניתוח המורכב הוביל פרופ' יגאל שושן, מנהל היחידה לנוירוכירורגיה אונקולוגית ורדיוכירורגיה סטריאוטקטית בהדסה, יחד עם רופאי המחלקה לנוירוכירורגיה וצוות רב-תחומי נרחב. הצוות שטיפל באירוע כלל את צוותי חדרי הניתוח, מכון שרת לאונקולוגיה, המכון לרדיותרפיה והיחידה לנוירופתולוגיה בהדסה.
פרופ' יגאל שושן הסביר כי אחד היתרונות הגדולים של הטכנולוגיה הטמון בפיתוח הוא שהיא משתלבת באופן טבעי עם מערכות הניווט הנוירוכירורגיות שבהן הרופאים משתמשים מדי יום. לדבריו, אותה מערכת שמאפשרת לבצע ביופסיות מוח בדיוק של מילימטרים, מאפשרת גם להחדיר את מקורות האלפא בדיוק דומה אל מרכז הגידול. התאמת הטכנולוגיה למערכות הניווט הקיימות הייתה חלק מרכזי מהפיתוח שבוצע בשנים האחרונות בהדסה. פרופ' שושן הוסיף כי לאחר נטילת דגימה מהגידול כדי לוודא נוכחות של מחלה פעילה, השתמש הצוות באותה מערכת כדי להחדיר במדויק את מקורות האלפא אל תוך הגידול, וכך לבצע טיפול מקומי, מדויק וזעיר-פולשני, ללא צורך בניתוח מוח נרחב.
פרופ' שושן הדגיש כי ההליך שבוצע בהדסה אינו רק טיפול ראשון בישראל, אלא שיאו של מסלול מחקרי שנמשך שנים. במסגרת שיתוף הפעולה עם חברת Alpha Tau הובילו בהדסה את התאמת הטכנולוגיה לטיפול בגידולי מוח, החל ממחקרי מעבדה, דרך מחקרים פרה-קליניים במודל של בעלי חיים גדולים, פיתוח האפליקטורים הייעודיים, הטמעתם במערכת הניווט הנוירוכירורגית ותרגולים רבים על מודלים בחדרי הניתוח. כל שלב בתהליך נועד להבטיח שהמעבר למחקר הקליני יתבצע ברמת הדיוק והבטיחות הגבוהה ביותר. לראות כיום את הטכנולוגיה מגיעה לראשונה לחולה בישראל הוא רגע מרגש עבור כל מי שהיה שותף למסע המדעי והקליני הזה.
פרופ' אהרון פופובצר, מנהל מכון שרת לאונקולוגיה במרכז הרפואי הדסה, ציין כי גליובלסטומה היא גידול המוח הראשוני הממאיר השכיח ביותר במבוגרים, וכמעט תמיד חוזרת למרות ניתוח לכריתה, הקרנות וכימותרפיה. פרופ' פופובצר הבהיר כי לחולים עם מחלה חוזרת קיימות כיום אפשרויות טיפול מוגבלות מאוד. לכן, כל טכנולוגיה חדשנית שניתן לבחון במסגרת מחקר קליני מבוקר היא בעלת חשיבות רבה, ושילוב של מחקר, ניסיון קליני ושיתוף פעולה רב-תחומי הוא הדרך היחידה לקדם טיפולים חדשים עבור חולים אלה.
מבחינת הנתונים הרפואיים בישראל, מדי שנה מאובחנים כ-150 עד 250 חולים חדשים עם גליובלסטומה. גם לאחר הטיפול המקובל, הכולל ניתוח, הקרנות וכימותרפיה, המחלה חוזרת ברוב המכריע של החולים. ההישרדות החציונית במחלה זו עומדת על כ-15 עד 16 חודשים בלבד, ורק כ-10% מהחולים שורדים חמש שנים ממועד האבחנה הראשוני.
טכנולוגיית Alpha DaRT מבוססת על החדרת מקורות זעירים הפולטים חלקיקי אלפא בעלי יעילות ביולוגית גבוהה במיוחד. טווח הפעולה של חלקיקי האלפא קצר ביותר, ולכן הקרינה מתרכזת בעיקר באזור הגידול עצמו תוך פגיעה מזערית ככל האפשר ברקמת המוח הבריאה הסמוכה. יתרון זה נחשב למשמעותי ביותר באיבר רגיש כמו המוח. מעבר להשפעתה המקומית, מחקרים פרה-קליניים מצביעים גם על אפשרות שהטיפול יעורר תגובה של מערכת החיסון כנגד הגידול גם באזורי מוח אחרים, תחום הנמצא כיום במחקר פעיל.
במקביל למחקר המתקיים בהדסה, מתקיים בארצות הברית מחקר REGAIN, שבמסגרתו פורסמו עד כה תוצאות ביניים משלושת המטופלים הראשונים. באזור שטופל באותם חולים הושגה שליטה מקומית מלאה במחלה, ובשניים מהמטופלים לא נותרו סימני גידול בבדיקות MRI לאחר הטיפול. מדובר בתוצאות ראשוניות המעוררות עניין רב בקהילה המדעית, אך החוקרים מבהירים כי הן מבוססות עדיין על מספר קטן של מטופלים.
פרופ' יגאל שושן הוסיף כי המחקר הנוכחי מתמקד בגליובלסטומה חוזרת, אך כבר כעת נערכים בהדסה להרחיב את התוכנית הקלינית גם לחולים עם גרורות מוחיות ממוקדות, בעיקר במקרים שבהם ניתוח או רדיוכירורגיה סטריאוטקטית לא השיגו שליטה במחלה. הצוות מאמין שהיכולת להחדיר מקורות אלפא ישירות אל מוקד הגידול ולספק קרינה מקומית מדויקת ובעלת יעילות ביולוגית גבוהה הופכת את הטכנולוגיה למתאימה במיוחד גם להתוויה זו.
מנכ"ל חברת Alpha Tau, עוזי סופר, אמר כי ביצוע הטיפול הראשון בישראל מהווה אבן דרך משמעותית עבור החברה. עוזי סופר ציין כי Alpha Tau היא חברה ישראלית שפועלת כיום במרכזים רפואיים ברחבי העולם, אך הלב של החברה נשאר כאן. עוזי סופר הדגיש כי מבחינת החברה יש משמעות מיוחדת לכך שטכנולוגיה שפותחה בישראל מגיעה גם למטופלים בישראל, וכי זו אינה רק הצלחה מדעית או עסקית אלא גם שליחות ציונית. עוד הוסיף כי חשוב לחברה שהחדשנות שנולדה בישראל תעמוד גם לרשות החולים בארץ.
למרות ההתרגשות והתקווה, מדגישים החוקרים בהדסה וב-Alpha Tau כי מדובר במחקר קליני בשלב ראשון (Phase I), שמטרתו לבחון בראש ובראשונה את היתכנות ובטיחות הטיפול. רק לאחר השלמת שלב זה ניתן יהיה להרחיב את המחקר ולהמשיך לבחינת יעילותו הקלינית. עבור חולים עם גליובלסטומה חוזרת, שמיצו את אפשרויות הטיפול המקובלות, מדובר בצעד ראשון אך משמעותי מאוד. עבור צוותי המחקר בהדסה, זהו המשכו של מסע מדעי שנמשך שנים, מהמעבדה, דרך המחקר הפרה-קליני, פיתוח הטכנולוגיה, התאמתה לחדר הניתוח הנוירוכירורגי והיישום הקליני הראשון בבני אדם, מסע שעשוי לפתוח בעתיד אפשרויות טיפול חדשות לא רק לחולי גליובלסטומה, אלא גם לחולים עם גרורות מוחיות והתוויות נוספות לטיפול בגידולי מוח.
🔍 איך עובדת טכנולוגיית Alpha DaRT ומה מגלה המחקר בעולם?
קרינת אלפא נחשבת בעולם הפיזיקה הגרעינית והרפואה לאחת הקרינות העוצמתיות ביותר להשמדת תאים ממאירים, אך במשך עשרות שנים השימוש בה בתוך גוף האדם היה מוגבל בשל טווח התנועה הקצר של חלקיקי האלפא (מיקרונים בודדים). טכנולוגיית Alpha DaRT (Diffusing Alpha-emitters Radiation Therapy), שפותחה על ידי חברת Alpha Tau, פותרת את האתגר הפיזיקלי הזה באמצעות החדרת מקורות זעירים המכילים את האיזוטופ רדיום-224 (Radium-224) ישירות לתוך הגידול הסרטני.
בעת התפרקות הרדיום בתוך הגידול, משתחררים אטומי הבת הפולטים חלקיקי אלפא בעלי אנרגיה גבוהה במיוחד. אטומים אלו מתפזרים בדיפוזיה מבוקרת לטווח של כ-2.5 מילימטרים סביב כל מקור, היקף המכסה את תאי הגידול והורס אותם על ידי שבירת שרשראות ה-DNA הדו-גדיליות בתא הסרטני. כיוון שטווח הדיפוזיה קצר וממוקד, הקרינה נעצרת בגבולות הגידול ואינה פוגעת ברקמת המוח הבריאה המקיפה אותו.
בנוסף להרס הפיזי של התא הממאיר, מחקרים פרה-קליניים בינלאומיים מראים כי הרס הגידול מתוך עצמו באמצעות חלקיקי אלפא גורם לשחרור אנטיגנים של הגידול לזרם הדם. תהליך זה עשוי להפעיל את מערכת החיסון הטבעית של הגוף לזהות את תאי הסרטן ולתקוף אותם – אפקט המכונה ברפואה "אפקט אבסקופלי" (Abscopal Effect). כיום נבחנת היכולת של הטיפול לשלב זרוע חיסונית ולהציע מענה גם כנגד גרורות מרוחקות.
מקורות המידע: אתר Alpha Tau Medical – סקירה טכנולוגית של Alpha DaRT בגידולי מוח והודעת Alpha Tau לרשות ניירות הערך ודיווח קליני על ניסויי REGAIN בגידולי מוח בארה"ב ובמרכז הרפואי הדסה
